Роль NMDA-рецепторов в патогенезе психотических симптомов шизофрении

Роль NMDA-рецепторов в патогенезе психотических симптомов шизофрении

 

Samantha V Abram et al. в исследовании, опубликованном в Nature, изучали изменение функциональных связей таламуса на фоне приема антагониста N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) – кетамина. С помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) авторы создавали карты мозга, которые в дальнейшем сравнивали с изменениями таламических связей при шизофрении. Также оценивалась – с предварительным применением ламотриджина – роль глутамата в патогенезе психотических симптомов при шизофрении и на фоне употребления кетамина. Выяснилось, что у вызванной кетамином таламической диссвязанности (дисконнективности) и патогенеза шизофрении схожие нейробиологические особенности, обусловленные преимущественно антагонизмом NMDAR и в меньшей степени связанные с повышенной концентрацией глутамата. 

 

Одна из нейробиологических причин развития психотических симптомов шизофрении – таламическая диссвязанность. Имеются данные, что у пациентов с шизофренией наблюдается гиперсвязанность таламуса с сенсорными областями и гипосвязанность с префронтальной, мозжечковой и таламической областями. При этом нарушение таламических связей отмечается у лиц с высоким риском развития психоза, из чего может следовать, что изменения начинаются до начала психоза и усугубляются по мере течения болезни. 

 

Ряд авторов считает, что в основе таламической диссвязанности  – недостаточная передача сигналов глутамата через NMDAR, способствующая повышению концентрации глутамата и ингибированию ГАМКергических интернейронов.

 

Кетамин является неконкурентным антагонистом NMDAR, при введении которого здоровым добровольцам нарушаются таламические связи, что выражается преходящими шизофреноподобными симптомами. 

 

В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании участвовали здоровые мужчины (n = 18), пациенты с шизофренией (n = 183) и контрольная группа (n = 178). Авторы оценивали эффекты кетамина, создавая карты мозга с помощью фМРТ, которые в дальнейшем сравнивали с картами мозга пациентов с шизофренией и здоровым контролем. Для оценки влияния глутамата на таламическую дисфункцию предварительно применяли ламотриджин. 

Может быть интересно:  Флувоксамин предотвращает ухудшение состояния при COVID-19

 

Изменения межструктурных связей таламуса, вызванные кетамином, отражали некоторые, но не все, паттерны таламической диссвязанности, наблюдаемые при шизофрении. Таламическая связь с сенсорными и моторными областями усиливалась на фоне приема кетамина, при этом связь с префронтальной корой и мозжечком оставалась неизменной. Невыявление гипосвязи таламуса с префронтальной корой и мозжечком может быть результатом острой, а не хронической схемы дозирования кетамина. 

 

Стоит обратить внимание, что наибольшее сходство характерно для пациентов на ранних стадиях шизофрении – авторы предполагают, что таламическая диссвязанность, опосредованная гипофункцией NMDAR,  может предшествовать началу психоза.

 

Важный результат – отсутствие влияния ламотриджина на гиперсвязанность таламуса с другими структурами. Отсюда следует, что вызванная кетамином таламическая диссвязанность обусловлена антагонизмом NMDAR и в меньшей мере – увеличением высвобождения глутамата. Однако авторы предполагают, что использована недостаточная доза ламотриджина. 

 

Результаты исследования дополняют наше представление о нейробиологических звеньях патогенеза шизофрении, определяя роль гипофункции NMDAR в возникновении таламической диссвязанности, а также иллюстрируют использование фармакологических зондов с целью изучения функционирования мозга.

 

Автор перевода: Сизикова Е. А.

 

Редактура: Явлюхина Н. Н.

 

Источник: Abram SV, Roach BJ, Fryer SL, Calhoun VD, Preda A, van Erp TGM, Bustillo JR, Lim KO, Loewy RL, Stuart BK, Krystal JH, Ford JM, Mathalon DH. Validation of ketamine as a pharmacological model of thalamic dysconnectivity across the illness course of schizophrenia. Mol Psychiatry. 2022 May;27(5):2448-2456. doi: 10.1038/s41380-022-01502-0

Epub 2022 Apr 14. PMID: 35422467; PMCID: PMC9135621.

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422467/

 

Источник: https://psyandneuro.ru/

Автор Люди X 150 Articles
команда супергероев-мутантов

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*